Противоэпилептические средства

Эпилепсия — это хроническое заболевание, характеризующееся появлением припадков, обусловленных патологическим возбуждением церебральных нейронов. Припадки классифицируются эмпирически.

Парциальные (фокальные) припадки генерируются в специфическом эпилептогенном очаге головного мозга (в верхней части рисунка справа) и могут ограничиваться подёргиваниями конечностей. Однако судорожный разряд может распространяться (на рисунке показано стрелкой г=) и становиться ге-нерализованным(вторичный генерализованный припадок). При генерализованных припадках нет признаков локализованного очага возбуждения; возбуждение охватывает оба полушария головного мозга. Они включаюттонико-клонические припадки(большие эпилептические припадки — grand mal, — периоды тонической ригидности, следующие за массивными конвульсиями тела) иабсансы (малые эпилептические припадки — petit mal, — потери сознания, обычно продолжающиеся менее 10 секунд).

При тонико-клонических и парциальных припадках перо-рально применяюткарбамазепин, дифенин (фенитоин) иливаль-проаты. Эти средства обладают сходной эффективностью про-тивоэпилептического действия, они способны предупреждать тонико-клонические припадки у 70—80% пациентов, а парциальные припадки — только у 30—40%. При их недостаточной эффективности применяютламотриджин, вигабатрин илигаба-пентмн, которые уменьшают частоту припадков, но только у 7% пациентов полностью их предупреждают. Альтернативными средствами при тонико-клонических и парциальных припадках являютсяфенобарбитал, гексамидин (примидон) и клоназе-пам, но у них значительно выражены седативные свойства.

Для предупреждения абсансов используютэтосуксимид или вальпроаты (в нижней части рисунка справа). Малые эпилептические припадки у детей редко сохраняются во взрослой жизни, в 50% случаев позднее развиваются большие эпилептические припадки.

Эпилептический статус — это тяжелое состояние, при котором припадки следуют один за другим с одновременной потерей сознания. При эпилептическом статусе, который может вызвать истощение и тяжёлые повреждения головного мозга, проводится неотложная терапия с внутривенным введением препаратов (в нижней части рисунка слева). Для купирования судорог применяютклоназепам илидиазепам, но лучший эффект дает продолжительное внутривенное введениехлорметиа-зола.

Механизм действия противоэпилептических средств окончательно не выяснен, но в основном он связан либо с усилением ГАМК-зависимого торможения в ЦНС (бензодиазепины, вигабатрин, фенобарбитал, вальпроаты) (показано на рисунке слева), или с уменьшением проницаемости мембран нейронов для Na+ (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин) (показано на рисунке справа).Этосуксимид и вальпроаты могут угнетать входящий ток Са2^ в таламических нейронах, что препятствует генерации потенциала действия (показано в нижней части рисунка справа).

Базисная фармакология противопаркинсонических средств


Читать еще…

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: